강력한 청소 검증 프로세스 개발

Nov 23, 2023

TJ Woody는 Azzur Group의 청소 검증 이사입니다.

제약 제조 분야의 장비 세척은 장비 표면의 교차 오염을 방지하는 데 필수적입니다. 허용 한도를 초과하는 제품, 세척제 및 미생물 잔류물은 환자 안전에 영향을 미치고 심각한 장비 가동 중단 시간을 초래할 수 있습니다. 일관되게 사용되는 프로세스는 아니지만 추가 비용과 노동력이 수반된다는 점을 고려할 때 표준화된 세척 방법을 수용하면 기업이 성공적인 세척 검증 프로그램을 위한 궤도에 오를 수 있습니다.

열악한 세척 프로세스로 어려움을 겪고 있는 기업은 제품 품질을 손상시켜 잠재적으로 약을 복용하는 사람에게 해를 끼치고 규정 준수를 위협하여 회사의 명성을 위협할 수 있는 시각적, 화학적, 미생물학적 문제에 직면합니다. 실패하면 청소 문제를 조사하고 장비를 다시 청소하는 데 드는 추가 인건비, 노력, 시간은 물론 제품 손실도 발생합니다.

많은 기업이 바로 세척 프로세스 검증에 뛰어들지만, 성공을 향한 올바른 길은 세척 검증 수명주기를 개발하는 것입니다. 이를 통해 기업은 과학 기반의 데이터 중심 프로세스를 통해 청소를 개발하고 최적화합니다. 처음부터 세척 프로세스 개발에 투자하면 시간, 비용, 노동력을 절약할 수 있습니다.

일부 제약회사는 세척 검증을 완전히 이해하지 못합니다. 그러나 프로세스에는 방법이 있습니다. 세척 검증은 이월 허용 기준 결정과 제조 장비 세척이라는 두 가지 주요 요소로 나눌 수 있습니다.

업계 및 규제 기관이 설정한 허용 기준을 살펴볼 때 제품, 세척제 및 미생물 이월 제한에 대한 근거를 결정하는 것이 중요합니다. 업계 및 규제 기관은 제품 및 세척제 이월 제한을 평가할 때 회사가 ADE(일일 노출 허용치) 및 PDE(일일 노출 허용치) 값으로 구성된 안전 기반 매개변수를 결정해야 한다고 기대합니다. 이러한 측정값이 사용되지 않는 경우 이월 한도에 사용되지 않는 합리적인 근거가 있어야 합니다.

이월 제한이 설정되자마자 세척 프로세스의 목표는 쿠폰이라고도 알려진 대표적인 장비 구성 재료(MOC)에 대한 실험실에서 시작되어야 합니다. TACT(시간, 작용, 화학 및 온도)라는 약어로 식별되는 CCP(중요 세척 매개변수)에 세척 초점을 맞추는 것이 중요합니다.

시간에는 보관 기간(더러운 부분과 깨끗한 부분), 헹굼 및 세탁 시간이 포함됩니다. 작업은 충돌, 담그기, 헹굼, 초음파 및 수동 청소로 구성될 수 있는 청소 프로세스 유형을 나타냅니다. 화학은 공정 중에 사용되는 세척제 및 농도를 나타냅니다. 고려해야 할 마지막 측면은 헹굼 단계와 세탁 단계의 온도입니다.

실험실에서는 대표 제품을 사용하여 정해진 방식으로 쿠폰을 더럽히고 정해진 시간 동안 보관합니다. 이 기간은 더티 홀드 시간(DHT)을 나타냅니다.

DHT가 종료되면 대상 제조 장비 세척 프로세스를 나타내는 세척 프로세스가 수행됩니다. 쿠폰 청소 결과는 육안 검사와 물 파손 방지 테스트를 포함한 다양한 방법으로 평가할 수 있습니다. 워터 브레이크 프리 테스트(Water Break Free Test)는 쿠폰 표면을 세척 후 물로 헹구어 표면이 깨끗한지 확인하는 방법입니다. 표면이 깨끗하지 않으면 오염물질로 인해 표면을 가로지르는 물의 흐름이 방해를 받게 됩니다.

제품 분석 방법에서 면봉 또는 헹굼 회수를 포함한 샘플링 기술이 검증된 경우 세척 후 이러한 기술을 사용하여 쿠폰을 샘플링하여 실제 테스트 결과를 얻을 수 있습니다. 이 데이터는 목표 제품 이월 제한과 연관되어 세척 효과 수준을 결정할 수 있습니다.

예비 CCP를 개발하기 위해 이러한 실험실 연구를 신속하게 반복할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 세척 프로세스에 대한 다양한 매개변수를 평가하고 감지하려면 여러 실험실 세척 테스트를 수행해야 합니다. 또한, 세척할 제품 잔여물의 유형에 따라 다양한 농도로 다양한 세척제를 시험해 볼 수 있습니다. 한 가지 경험 법칙은 단순하게 시작하고 데이터가 필요할 때만 복잡성을 추가하는 것입니다. 일반적으로 선호되는 방법은 물만으로 제품 잔류물을 세척하는 경우 공정에 물만 사용해야 한다는 것입니다. 세척 프로세스를 개발할 때 복잡성이 높아진다고 해서 규정 준수 수준이 높아지는 것은 아닙니다.